加州理工学院的天才宅男物理学家莱纳德和谢尔顿与他们的女伴碰撞出了生活中接二连三的“爆炸”，四个科学阿宅的生活故事在笑声中悄然开始上演。

围绕二年级小学女生何西西的日常生活展开，她活泼可爱、喜欢幻想，总是正义凌然想要帮助别人，却常常弄巧成拙，让人啼笑皆非。她与哥哥、爸爸、妈妈、爷爷、奶奶三代同堂住在一个屋檐下，一家人虽吵吵闹闹却和谐欢乐，上一代和下一代之间，用榜样的力量传递着爱的教育。

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